В XIX — начале XX века, земли Лопухинского сельского поселения входили в состав 1-го стана Петергофского уезда Санкт-Петербургской губернии.

1 августа 1927 года после ликвидации губерний, уездов в состав вновь образованного Ораниенбаумского района Ленинградского округа Ленинградской области вошёл Центральный сельсовет с центром в д. Лопухинка, ранее входивший в состав Гостилицкой волости Троцкого уезда Ленинградской губернии. В ноябре 1928 года к Центральному сельсовету присоединен упразднённый Савольщинский сельсовет. В 1933 году в состав Центрального сельсовета входило 16 населённых пунктов: Бугры, Новая Буря, Старая Буря, Горка Буденовка, Лопухинка, Медуши Новые, Медуши Старые, Никольское, Никкорово, Радышево, Разлово, Савольщино I, II, III, Слепино, Соколовка. Население составляло 2022 чел.

30 октября 1950 года из учетных данных были исключены Глобицкий и Нижний (д. Терентьево) сельсоветы, их территория включена в состав Центрального сельсовета. 25 апреля 1960 года Верхний (д. Воронино) и Центральный сельсоветы были объединены в Лопухинский. 18 января 1994 года постановлениями главы администрации Ленинградской области № 10 «Об изменениях административно-территориального устройства районов Ленинградской области» Лопухинский сельсовет, также как и все другие сельсоветы области, преобразован в Лопухинскую волость.

24 декабря 2004 года в соответствии с областным законом Ленинградской области № 117-оз «Об установлении границ и наделении соответствующим статусом муниципального образования Ломоносовский муниципальный район и муниципальных образований в его составе» было образовано Лопухинское сельское поселение, в состав которого вошла территория бывшей Лопухинской волости.